โลกต้องพบเจอกับปัญหาใหม่ เกิดโรคระบาดลึกลับขึ้น ที่ฆ่าทุกอย่างถ้าหากติดเชื้อมันเข้าไป โดย Aloy นั้นจะต้องกลับไปกู้ระบบของ GAIA ให้กลับมาเป็นเหมือนเดิม สานต่อ และซ่อมแซมโครงการ Zero Dawn ของ Elisabet Sobeck ให้สำเร็จ

เพื่อให้โลกนี้ได้กลับมาฟื้นฟูสภาพและให้มนุษย์ได้อยู่รอดต่อไป เป็นเหตุผลที่ Aloy นั้นเดินทางไปเขตตะวันตก ที่ขึ้นชื่อว่าเป็นดินแดนต้องห้าม และนี่คือจุดเริ่มต้นของ Horizon Forbidden West ผจญภัยสุดเขตแดนต้องห้าม…